Categories Menu
string(0) ""

Forme chronique du Covid-19 : un nouvel exemple d’inflammation de bas-grade ?

Posté le 2 Août, 2020 dans Actualités, Articles Santé | 1 commentaire

Forme chronique du Covid-19 : un nouvel exemple d’inflammation de bas-grade ?

A l’heure où se pose la question de l’arrivée d’une seconde vague, peu d’espace médiatique est consacré aux conséquences de l’infection au COVID-19. Or, à ce jour, le nombre de cas de personnes présentant une forme persistante de la maladie ne cesse d’augmenter et atteindrait de 10 à 15% des patients.

Il a été rapidement établi que l’infection au SARS-CoV-2 provoque, pendant la phase aiguë, une augmentation de cytokines pro-inflammatoires (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17A, G-CSF et GM-CFS) activées par les chimiokines MCP-1, IP10 et MIP1α1. La sévérité du COVID-19 a été de plus été corrélée aux taux d’IL-17A, IL-6, IL-15, TNF-α et IFN-γ provoquant le fameux orage cytokinique2-4. Un tel profil cytokinique, notamment les taux élevés de TNFα, IL-1β, IL-6 et IL-8, correspond à celui retrouvé chez de nombreux patients souffrant d’inflammations chroniques, expliquant ainsi en partie les risques accrus de complications, voire de mortalité en cas de maladies cardiovasculaires5,6, d’obésité7-9, de diabète10-12 et d’hypertension artérielle13,14.

Une étude parue dans JAMA le 27 Juillet dernier met par exemple en évidence que, sur 100 patients considérés comme guéris du COVID-19, 60% présentaient pourtant toujours une inflammation du myocarde et ce même en l’absence de plaintes15. Le virus SRAS-CoV-2 pénètre par ailleurs le cerveau via le nerf olfactif à la suite de son inhalation (expliquant la perte d’odorat ou anosmie) et par les récepteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), également exprimés au niveau des neurones et des cellules gliales16. Il s’agit d’un virus qualifié de neurotrope. Il en résulte une cascade neuro-inflammatoire massive, associée à l’inflammation systémique à l’origine d’une perméabilité de la barrière hémato-encéphalique favorisant la mort neuronale, dont le risque est aggravé par l’hypoxie17. L’organisme ne disposant pas d’un système de défense immunitaire suffisant au niveau cérébral, le patient peut alors développer une encéphalite aiguë voire un AVC dans les cas les plus graves, en particulier chez les fumeurs18. Selon une revue systématique de deux études portant sur 435 patients, 25% d’entre eux ont manifesté des troubles du système nerveux central, 5% un AVC et 0,5% une hémorragie cérébrale19. Là aussi, les profils cytokiniques retrouvés correspondent à ceux constatés en cas de neuro-inflammation chronique, à l’image de la neuroborréliose, de la maladie d’Alzheimer ou de la SLA (en particulier concernant l’IL-1β, l’IL-6, l’IL-8 et MCP-1)20-25.

Il apparait donc évident que les personnes souffrant de symptômes persistants à la suite de l’infection au SARS-CoV-2 se retrouvent dans une situation d’inflammation de bas-grade chronique, soit parce que celle-ci était préexistante comme dans le cas des facteurs de risques désormais connus (obésité, diabète, hypertension, etc.), soit parce qu’il existait une fragilité immunitaire initiale qui s’est déclenchée dans ce contexte. Les publications récentes mettent en effet en évidence qu’une infection au SARS-CoV-2, qu’elle soit sévère ou bénigne, peut précéder le déclenchement de maladies auto-immunes ou inflammatoires chroniques26, y compris le syndrome inflammatoire multi-systémique pédiatrique (PIM-S) dont la maladie de Kawasaki (l’incidence aurait été multipliée par 30 en Italie selon une étude)27 ou le syndrome inflammatoire multi-systémique chez les enfants (MIS-C)28-31. Il est toutefois intéressant de noter que les patients déclenchant la maladie de Kawasaki souffrent également d’autres symptômes d’ordre inflammatoire (troubles digestifs et méningés, leucopénie, myocardite, hyperferritinémie). Chez l’adulte, il a été reporté des cas de purpura, de syndrome de Guillain-Barré et des anémies hémolytiques auto-immunes, sans qu’aucun lien de causalité ne puisse pour autant avoir été établi pour l’instant32-37. Deux pistes principales sont envisagées : le virus peut apparaitre comme le déclencheur de la maladie auto-immune par mimétisme moléculaire (rendant l’idée d’un vaccin particulièrement risquée…)38 ou agir comme le détonateur inflammatoire. Dans ce dernier cas, il contribuerait à la dérégulation immunitaire, probablement dans un contexte d’infections reconnues pour favoriser le syndrome PIM-S et la sécrétion d’IL-6 (notamment les rhinovirus, adénovirus, virus d’Epstein Barr, streptocoques et staphylocoques)39. La formation des complexes immuns associée au risque de vascularite constatée à la suite de l’infection est également dépendante de l’IL-6 produite par les cellules musculaires lisses40,41.

Nul doute que les publications à venir nous apporteront davantage de précisions. Mais il est fort probable que le COVID-19 soit – malheureusement – une pathologie supplémentaire sur la liste des maladies dont les complications à long terme découlent d’une inflammation de bas-grade initiée par les facteurs environnementaux, probablement sur un terrain de prédisposition immunitaire. En clair, nous voilà (en toute logique) certainement confrontés à une nouvelle maladie de civilisation, dans le sens où sa chronicité dépend en partie de la fragilité immunitaire induite par le mode de vie “occidental”.  Adopter une alimentation de qualité (au-delà des autres facteurs épigénétiques), respectueuse de l’environnement et de la santé individuelle, est donc plus que jamais d’actualité. Je vous invite d’ailleurs à (re)découvrir ma Charte des Colibris de la Nutrition pour y découvrir mes conseils pratiques.

Anthony Berthou

 

Sources :

(1) Schett, G.; Sticherling, M.; Neurath, M. F. COVID-19: Risk for Cytokine Targeting in Chronic Inflammatory Diseases? Nat. Rev. Immunol. 2020, 20 (5), 271–272. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0312-7.

(2) Pacha, O.; Sallman, M. A.; Evans, S. E. COVID-19: A Case for Inhibiting IL-17? Nat. Rev. Immunol. 2020, 20 (6), 345–346. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0328-z.

(3) Hadjadj, J.; Yatim, N.; Barnabei, L.; Corneau, A.; Boussier, J.; Smith, N.; Péré, H.; Charbit, B.; Bondet, V.; Chenevier-Gobeaux, C.; Breillat, P.; Carlier, N.; Gauzit, R.; Morbieu, C.; Pène, F.; Marin, N.; Roche, N.; Szwebel, T.-A.; Merkling, S. H.; Treluyer, J.-M.; Veyer, D.; Mouthon, L.; Blanc, C.; Tharaux, P.-L.; Rozenberg, F.; Fischer, A.; Duffy, D.; Rieux-Laucat, F.; Kernéis, S.; Terrier, B. Impaired Type I Interferon Activity and Inflammatory Responses in Severe COVID-19 Patients. Science 2020. https://doi.org/10.1126/science.abc6027.

(4) Grifoni, E.; Valoriani, A.; Cei, F.; Lamanna, R.; Gelli, A. M. G.; Ciambotti, B.; Vannucchi, V.; Moroni, F.; Pelagatti, L.; Tarquini, R.; Landini, G.; Vanni, S.; Masotti, L. Interleukin-6 as Prognosticator in Patients with COVID-19. J. Infect. 2020. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.06.008.

(5) Mehra, V. C.; Ramgolam, V. S.; Bender, J. R. Cytokines and Cardiovascular Disease. J. Leukoc. Biol. 2005, 78 (4), 805–818. https://doi.org/10.1189/jlb.0405182.

(6) Madjid, M.; Safavi-Naeini, P.; Solomon, S. D.; Vardeny, O. Potential Effects of Coronaviruses on the Cardiovascular System: A Review. JAMA Cardiol. 2020, 5 (7), 831–840. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.1286.

(7) Michalakis, K.; Ilias, I. SARS-CoV-2 Infection and Obesity: Common Inflammatory and Metabolic Aspects. Diabetes Metab. Syndr. 2020, 14 (4), 469–471. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.04.033.

(8) Luzi, L.; Radaelli, M. G. Influenza and Obesity: Its Odd Relationship and the Lessons for COVID-19 Pandemic. Acta Diabetol. 2020, 1–6. https://doi.org/10.1007/s00592-020-01522-8.

(9) Kim, J.; Nam, J.-H. Insight into the Relationship between Obesity-Induced Low-Level Chronic Inflammation and COVID-19 Infection. Int. J. Obes. 2020, 44(7), 1541–1542. https://doi.org/10.1038/s41366-020-0602-y.

(10) Randeria, S. N.; Thomson, G. J. A.; Nell, T. A.; Roberts, T.; Pretorius, E. Inflammatory Cytokines in Type 2 Diabetes Mellitus as Facilitators of Hypercoagulation and Abnormal Clot Formation. Cardiovasc. Diabetol. 2019, 18(1), 72. https://doi.org/10.1186/s12933-019-0870-9.

(11) Papadokostaki, E.; Tentolouris, N.; Liberopoulos, E. COVID-19 and Diabetes: What Does the Clinician Need to Know? Prim. Care Diabetes 2020. https://doi.org/10.1016/j.pcd.2020.06.010.

(12) Guo, W.; Li, M.; Dong, Y.; Zhou, H.; Zhang, Z.; Tian, C.; Qin, R.; Wang, H.; Shen, Y.; Du, K.; Zhao, L.; Fan, H.; Luo, S.; Hu, D. Diabetes Is a Risk Factor for the Progression and Prognosis of COVID-19. Diabetes Metab. Res. Rev. 2020, e3319. https://doi.org/10.1002/dmrr.3319.

(13) Tanase, D. M.; Gosav, E. M.; Radu, S.; Ouatu, A.; Rezus, C.; Ciocoiu, M.; Costea, C. F.; Floria, M. Arterial Hypertension and Interleukins: Potential Therapeutic Target or Future Diagnostic Marker? Int. J. Hypertens. 2019, 2019, 3159283. https://doi.org/10.1155/2019/3159283.

(14) Lippi, G.; Wong, J.; Henry, B. M. Hypertension in Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Pooled Analysis. Pol. Arch. Intern. Med. 2020, 130(4), 304–309. https://doi.org/10.20452/pamw.15272.

(15) Puntmann, V. O.; Carerj, M. L.; Wieters, I.; Fahim, M.; Arendt, C.; Hoffmann, J.; Shchendrygina, A.; Escher, F.; Vasa-Nicotera, M.; Zeiher, A. M.; Vehreschild, M.; Nagel, E. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.3557.

(16) Steardo, L.; Steardo, L.; Zorec, R.; Verkhratsky, A. Neuroinfection May Contribute to Pathophysiology and Clinical Manifestations of COVID-19. Acta Physiol. Oxf. Engl. 2020, 229 (3), e13473. https://doi.org/10.1111/apha.13473.

(17) Wu, Y.; Xu, X.; Chen, Z.; Duan, J.; Hashimoto, K.; Yang, L.; Liu, C.; Yang, C. Nervous System Involvement after Infection with COVID-19 and Other Coronaviruses. Brain. Behav. Immun. 2020, 87, 18–22. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.03.031.

(18) Kabbani, N.; Olds, J. L. Does COVID19 Infect the Brain? If So, Smokers Might Be at a Higher Risk. Mol. Pharmacol. 2020, 97 (5), 351–353. https://doi.org/10.1124/molpharm.120.000014.

(19) Asadi-Pooya, A. A.; Simani, L. Central Nervous System Manifestations of COVID-19: A Systematic Review. J. Neurol. Sci. 2020, 413, 116832. https://doi.org/10.1016/j.jns.2020.116832.

(20) Beers, D. R.; Zhao, W.; Wang, J.; Zhang, X.; Wen, S.; Neal, D.; Thonhoff, J. R.; Alsuliman, A. S.; Shpall, E. J.; Rezvani, K.; Appel, S. H. ALS Patients’ Regulatory T Lymphocytes Are Dysfunctional, and Correlate with Disease Progression Rate and Severity. JCI Insight 2 (5). https://doi.org/10.1172/jci.insight.89530.

(21) Wang, X.-M.; Hamza, M.; Wu, T.-X.; Dionne, R. A. Upregulation of IL-6, IL-8 and CCL2 Gene Expression after Acute Inflammation: Correlation to Clinical Pain. Pain 2009, 142 (3), 275–283. https://doi.org/10.1016/j.pain.2009.02.001.

(22) Ramesh, G.; Didier, P. J.; England, J. D.; Santana-Gould, L.; Doyle-Meyers, L. A.; Martin, D. S.; Jacobs, M. B.; Philipp, M. T. Inflammation in the Pathogenesis of Lyme Neuroborreliosis. Am. J. Pathol. 2015, 185 (5), 1344–1360. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2015.01.024.

(23) Ransohoff, R. M. How Neuroinflammation Contributes to Neurodegeneration. Science 2016, 353 (6301), 777–783. https://doi.org/10.1126/science.aag2590.

(24) Zhao, W.; Beers, D. R.; Hooten, K. G.; Sieglaff, D. H.; Zhang, A.; Kalyana-Sundaram, S.; Traini, C. M.; Halsey, W. S.; Hughes, A. M.; Sathe, G. M.; Livi, G. P.; Fan, G.-H.; Appel, S. H. Characterization of Gene Expression Phenotype in Amyotrophic Lateral Sclerosis Monocytes. JAMA Neurol. 2017, 74(6), 677–685. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2017.0357.

(25) Beers, D. R.; Appel, S. H. Immune Dysregulation in Amyotrophic Lateral Sclerosis: Mechanisms and Emerging Therapies. Lancet Neurol. 2019, 18(2), 211–220. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30394-6.

(26) Ehrenfeld, M.; Tincani, A.; Andreoli, L.; Cattalini, M.; Greenbaum, A.; Kanduc, D.; Alijotas-Reig, J.; Zinserling, V.; Semenova, N.; Amital, H.; Shoenfeld, Y. Covid-19 and Autoimmunity. Autoimmun. Rev. 2020, 19 (8), 102597. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102597.

(27) Verdoni, L.; Mazza, A.; Gervasoni, A.; Martelli, L.; Ruggeri, M.; Ciuffreda, M.; Bonanomi, E.; D’Antiga, L. An Outbreak of Severe Kawasaki-like Disease at the Italian Epicentre of the SARS-CoV-2 Epidemic: An Observational Cohort Study. The Lancet 2020, 395 (10239), 1771–1778. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31103-X.

(28) Riphagen, S.; Gomez, X.; Gonzalez-Martinez, C.; Wilkinson, N.; Theocharis, P. Hyperinflammatory Shock in Children during COVID-19 Pandemic. Lancet Lond. Engl. 2020, 395 (10237), 1607–1608. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31094-1.

(29) Belhadjer, Z.; Méot, M.; Bajolle, F.; Khraiche, D.; Legendre, A.; Abakka, S.; Auriau, J.; Grimaud, M.; Oualha, M.; Beghetti, M.; Wacker, J.; Ovaert, C.; Hascoet, S.; Selegny, M.; Malekzadeh-Milani, S.; Maltret, A.; Bosser, G.; Giroux, N.; Bonnemains, L.; Bordet, J.; Di Filippo, S.; Mauran, P.; Falcon-Eicher, S.; Thambo, J.-B.; Lefort, B.; Moceri, P.; Houyel, L.; Renolleau, S.; Bonnet, D. Acute Heart Failure in Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) in the Context of Global SARS-CoV-2 Pandemic. Circulation 2020. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048360.

(30) Toubiana, J.; Poirault, C.; Corsia, A.; Bajolle, F.; Fourgeaud, J.; Angoulvant, F.; Debray, A.; Basmaci, R.; Salvador, E.; Biscardi, S.; Frange, P.; Chalumeau, M.; Casanova, J.-L.; Cohen, J. F.; Allali, S. Outbreak of Kawasaki Disease in Children during COVID-19 Pandemic: A Prospective Observational Study in Paris, France. medRxiv 2020, 2020.05.10.20097394. https://doi.org/10.1101/2020.05.10.20097394.

(31) Rapid risk assessment: Paediatric inflammatory multisystem syndrome and SARS -CoV-2 infection in children https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/paediatric-inflammatory-multisystem-syndrome-and-sars-cov-2-rapid-risk-assessment (accessed Jul 29, 2020).

(32) Zulfiqar, A.-A.; Lorenzo-Villalba, N.; Hassler, P.; Andrès, E. Immune Thrombocytopenic Purpura in a Patient with Covid-19. N. Engl. J. Med. 2020, 382(18), e43. https://doi.org/10.1056/NEJMc2010472.

(33) Toscano, G.; Palmerini, F.; Ravaglia, S.; Ruiz, L.; Invernizzi, P.; Cuzzoni, M. G.; Franciotta, D.; Baldanti, F.; Daturi, R.; Postorino, P.; Cavallini, A.; Micieli, G. Guillain–Barré Syndrome Associated with SARS-CoV-2. N. Engl. J. Med. 2020. https://doi.org/10.1056/NEJMc2009191.

(34) Lazarian, G.; Quinquenel, A.; Bellal, M.; Siavellis, J.; Jacquy, C.; Re, D.; Merabet, F.; Mekinian, A.; Braun, T.; Damaj, G.; Delmer, A.; Cymbalista, F. Autoimmune Haemolytic Anaemia Associated with COVID-19 Infection. Br. J. Haematol. 2020, 190 (1), 29–31. https://doi.org/10.1111/bjh.16794.

(35) Caso, F.; Costa, L.; Ruscitti, P.; Navarini, L.; Del Puente, A.; Giacomelli, R.; Scarpa, R. Could Sars-Coronavirus-2 Trigger Autoimmune and/or Autoinflammatory Mechanisms in Genetically Predisposed Subjects? Autoimmun. Rev. 2020, 19 (5), 102524. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102524.

(36) Lippi, G.; Plebani, M.; Henry, B. M. Thrombocytopenia Is Associated with Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infections: A Meta-Analysis. Clin. Chim. Acta Int. J. Clin. Chem. 2020, 506, 145–148. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.03.022.

(37) Zhao, H.; Shen, D.; Zhou, H.; Liu, J.; Chen, S. Guillain-Barré Syndrome Associated with SARS-CoV-2 Infection: Causality or Coincidence? Lancet Neurol. 2020, 19 (5), 383–384. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30109-5.

(38) Kanduc, D.; Shoenfeld, Y. On the Molecular Determinants of the SARS-CoV-2 Attack. Clin. Immunol. Orlando Fla 2020, 215, 108426. https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108426.

(39) PIMS-TS in Children. 2020, 18.

(40) Song, Y.; Shen, H.; Schenten, D.; Shan, P.; Lee, P. J.; Goldstein, D. R. Aging Enhances the Basal Production of IL-6 and CCL2 in Vascular Smooth Muscle Cells. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012, 32 (1), 103–109. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.111.236349.

(41) Roncati, L.; Ligabue, G.; Fabbiani, L.; Malagoli, C.; Gallo, G.; Lusenti, B.; Nasillo, V.; Manenti, A.; Maiorana, A. Type 3 Hypersensitivity in COVID-19 Vasculitis. Clin. Immunol. Orlando Fla 2020, 217, 108487. https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108487.

 

Partagez cet article !

Facebook Twitter LinkedIn

1 Commentaire

  1. Très intéressant !
    Merci pour le partage !

Répondre

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *