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Le LDL-cholestérol est-il vraiment le « mauvais » cholestérol ?

Posté le 18 Fév, 2021 dans Aliments-santé, Articles Santé, Conseils en santé et nutrition au quotidien | 0 commentaires

Le LDL-cholestérol est-il vraiment le « mauvais » cholestérol ?

En introduction, rappelons que derrière l’expression de maladies cardiovasculaires se cache en réalité un ensemble de pathologies touchant le cœur et les vaisseaux sanguins, autant artériels que veineux (voir encadré). Dans le cadre de la surveillance du risque cardiovasculaire, le taux sanguin d’anticorps anti-LDL oxydés est un paramètre, encore trop peu connu, qu’il est possible de faire doser en biologie médicale. Pourquoi ? En voici les raisons.

 Ce qu’englobe le terme “maladies cardiovasculaires”

  • L’infarctus du myocarde (IDM) est une obstruction (ou spasme) d’une artère du cœur appelée artère coronaire.
  • L’hypertension artérielle (HTA) est une pression accrue du sang sur la paroi des artères, définie par une pression systolique  ³ 140 mmHg ou une pression diastolique ³ 90 mmHg.
  • L’insuffisance cardiaque traduit l’incapacité du cœur à fournir un débit sanguin suffisant pour répondre aux besoins de l’organisme.
  • Les valvulopathies sont des anomalies des valves cardiaques (mitrale ou aortiques principalement). Il peut s’agir d’une fuite ou d’un rétrécissement de la valve.
  • Les thromboses veineuses correspondent à l’obstruction d’une veine (également appelée phlébite).
  • L’embolie pulmonaire est quant à elle une obstruction d’une artère du poumon.
  • L’angor ou angine de poitrine (également qualifié de coronaropathie ou insuffisance coronarienne) est une douleur thoracique résultant d’une insuffisance d’oxygénation du cœur du fait de l’existence d’une maladie des coronaires.
  • L’accident vasculaire cérébral, ou AVC, est dit ischémique quand il s’agit de l’obstruction d’un vaisseau cérébral et hémorragique s’il concerne la rupture d’un vaisseau cérébral.
  • Enfin, l’athérosclérose définit un dépôt de plaques d’athérome sur la paroi des artères.

 

 

La plaque d’athérome : coupable ?

Dans la majorité des cas, les maladies cardiovasculaires résultent du développement d’une plaque d’athérome, à savoir de la formation d’un caillot (ou thrombus) obstruant le vaisseau situé dans un des organes cités même si, compte tenu de leur petit calibre, les artères coronaires sont particulièrement exposées. Or un rétrécissement du diamètre artériel provoque une réduction du flux sanguin, donc de l’apport en oxygène au muscle cardiaque (ischémie). Au niveau cérébral, les artères peuvent subir une rupture à l’origine d’une hémorragie alors responsable d’une ischémie au niveau de la zone de saignement. Dans tous les cas, l’obstruction du vaisseau ne résulte pas de l’existence de la plaque d’athérome, mais de la rupture de celle-ci, initiant une série de réactions inflammatoires en chaîne et aboutissant à la formation d’un caillot. En grossissant ou en migrant dans un vaisseau de plus petit calibre, il peut boucher totalement le vaisseau et entraîner une ischémie totale de l’organe ou du tissu situé en aval de ce vaisseau.

 

Un processus inflammatoire complexe

Pendant des décennies, et parfois encore aujourd’hui, l’athérosclérose a été considérée comme le fruit d’une « simple » accumulation de cholestérol sur la paroi des artères. Or il s’agit d’un processus inflammatoire bien plus complexe, associé à un stress oxydatif impliquant à la fois le système immunitaire inné et adaptatif. L’environnement pro-inflammatoire qui en résulte module l’initiation et la progression des lésions, voire les complications thrombotiques1. Ce processus débute d’ailleurs bien plus tôt que l’on pourrait le penser, à savoir dès l’âge de 10 ans concernant l’aorte et dès 20 ans pour les artères coronaires. Il évolue ensuite progressivement, de manière silencieuse et insidieuse, en fonction des facteurs favorisant l’inflammation de bas-grade. La corrélation entre maladies cardiovasculaires et inflammation est en effet désormais bien établie2–11. De nombreuses études longitudinales ont notamment mis en évidence que des taux plasmatiques élevés de CRP ultrasensible, mais surtout d’interleukines 6 et 1β (des cytokines pro-inflammatoires), prédisent d’un risque accru de développer une maladie cardiovasculaire indépendamment des autres facteurs potentiels12–17. Se pose toutefois la question de savoir si cette inflammation chronique représente davantage la cause ou la conséquence du dysfonctionnement cardiovasculaire. En d’autres termes, des niveaux élevés de médiateurs pro-inflammatoires dans la circulation sanguine doivent-ils être considérés comme des marqueurs de la pathologie cardiovasculaire ou des acteurs à part entière de celle-ci ? De manière logique et à l’image de nombreuses autres pathologies, la réponse est systémique et ces deux mécanismes sont avant tout complémentaires et non à opposer. Par exemple, une lésion précoce constatée lors d’une inflammation des cellules endothéliales participe à la création de plaques d’athérome. A l’inverse, l’athérosclérose elle-même produit des antigènes déclenchant et entretenant la réponse inflammatoire.

 

L’oxydation des LDL à l’origine d’une cascade délétère

Au final, sans chercher à savoir ce qui relève de l’œuf ou de la poule, retenons simplement que les maladies cardiovasculaires surviennent dans un contexte de stimulus inflammatoire initiant un véritable cercle vicieux au cœur duquel se situe le stress oxydatif18,19. En effet, bien plus que l’accumulation de LDL-cholestérol dans le sang, c’est l’oxydation des composés lipidiques transportés au sein des lipoprotéines LDL qui est aujourd’hui considérée comme un des principaux facteurs initiant les réactions pro-inflammatoires et conduisant à l’établissement, puis au développement de la plaque d’athérome20–28. Lorsqu’ils sont oxydés, les LDL augmentent l’expression de certains récepteurs à la surface des cellules endothéliales, les LOX-121,27,29. Il en résulte une mobilisation accrue de cellules immunitaires (les monocytes) issues de la moelle osseuse et de la rate vers la paroi du vaisseau et à l’origine d’une sécrétion de cytokines pro-inflammatoires (à noter que la vitamine E est un antioxydant particulièrement intéressant dans cette situation dans la mesure où elle réduit l’expression de ces molécules d’adhésion)30. Les monocytes infiltrés vont alors se différencier en macrophages se gorgeant des lipides oxydés et devenir ce que l’on nomme des cellules spumeuses provoquant des stries lipidiques lorsqu’elles s’agrègent entre elles.

En soi, un tel processus est bénéfique dans la mesure où il permet d’éliminer les LDL devenues incapables d’exercer leurs fonctions car oxydées. Toutefois, lorsqu’elles sont présentes en trop grande quantité, les stries lipidiques s’accumulent et endommagent la paroi vasculaire. Il se forme alors une chape fibreuse augmentant fortement le risque cardiovasculaire. Cette dernière est constituée d’un amas de composés (collagène, fibronectine et glycosaminoglycanes) fabriqués par les cellules musculaires lisses, qui sont entourés de lymphocytes T augmentant encore davantage le processus inflammatoire31. Dans un tel contexte, la précipitation de phosphate de calcium dans l’intima sous forme de cristaux d’hydroxyapatite réduit l’élasticité des artères et favorise la rupture de la plaque d’athérome, toujours sous l’effet d’un stress oxydatif majeur22,32,33. Certains composés sont alors libérés et peuvent entraîner une thrombose, voire une occlusion de la lumière artérielle et une ischémie tissulaire. En d’autres termes, un infarctus du myocarde, un AVC ou une gangrène selon la localisation et les organes touchés. Même s’ils demeurent à confirmer chez des personnes en bonne santé, les effets bénéfiques des antioxydants sur l’oxydation des LDL ont été mis en évidence chez les individus à haut risque cardiovasculaire34,35.

 

Contrôler le stress oxydatif et l’inflammation

Ainsi, bien plus que de considérer le LDL-cholestérol comme le principal responsable du risque cardiovasculaire, il apparaît essentiel de favoriser un contexte dans lequel le stress oxydatif, et l’inflammation qui en résultent, demeurent contrôlés. Les espèces radicalaires oxygénées sont en effet capables d’activer le récepteur de l’inflammasome NLRP3, un modulateur clé du processus inflammatoire36–39. L’équipe du Dr Zhou a par exemple mis en évidence que l’inhibition artificielle du processus de mitophagie (correspondant à l’autophagie mitochondriale) engendre une production accrue d’espèces radicalaires oxygénées à l’origine d’une activation de l’inflammasome38, par ailleurs accentuée par le dépôt des LDL oxydés au niveau de la paroi des artères40,41. Débute alors une véritable cascade impliquant des cytokines pro-inflammatoires : TNF alpha, IL-1béta et IL-642, mais aussi l’IFN-gamma43 et certaines adipokines comme la leptine ou la resistine44–46. Un taux élevé de TNF-alpha est particulièrement impliqué dans la mesure où cette cytokine altère les cellules endothéliales et majore le stress oxydatif mitochondrial (par activation de NF-kappaB et des céramides)47–50, augmentant encore plus l’instabilité de la plaque d’athérome51. L’endothélium représente par ailleurs bien plus qu’une simple barrière physique entre le sang et le tissu sous-jacent. Il constitue un système cellulaire complexe, essentiel à l’homéostasie vasculaire, au point d’être considéré comme un organe à part entière par certains auteurs52. Pour ce faire et selon le contexte, il secrète une grande variété de molécules aux propriétés soit vasodilatatrices, antithrombotiques et antiprolifératives comme l’oxyde nitrique (NO), soit au contraire prothrombotiques comme l’activateur du plasminogène-1 (PAI-1). Le dysfonctionnement endothélial et les complications associées sont donc avant tout la conséquence d’une perte d’équilibre des différents mécanismes régulateurs et menant à une inflammation vasculaire53,54. De nombreux facteurs peuvent altérer les fonctions endothéliales, notamment l’insulino-résistance19, l’hypertension artérielle55,56, le stress chronique57,58 ou encore l’avancée dans l’âge59. Toutefois, le point d’initiation du dysfonctionnement est une perte des fonctions mitochondriales associée à une diminution de la synthèse de NO60, pouvant résulter d’un stress oxydatif non contrôlé à l’origine de la formation de peroxynitrite61–64. Par ailleurs, au-delà de l’athérosclérose, le stress oxydatif est impliqué dans de nombreuses complications cardiovasculaires comme l’hypertension artérielle65–68, l’insuffisance cardiaque69–71 ou encore l’AVC72–74.

 

Êtes-vous à risque cardiovasculaire ?

Vous l’avez donc compris, faire doser votre taux d’anticorps anti-LDL-oxydé en complément de votre taux de LDL-cholestérol vous renseignera de façon bien plus pertinente sur votre niveau de risque cardiovasculaire. Si vous êtes à risque ou si vous souhaitez évaluer votre risque cardiovasculaire, je ne peux que vous inviter à vous rapprocher d’un professionnel de la nutrition. Il vous accompagnera dans la réalisation d’un bilan sanguin antiradicalaire et le dosage des différents paramètres qui reflèteront au mieux votre niveau de risque (Lp(a), Apo A, Apo B, homocystéine et vitamine E). Des téléconsultations sont désormais possibles avec l’équipe d’enseignants de la Nutrition Positive. Si vous êtes intéressé(e), voici le lien. L’idée étant ensuite, bien entendu, de mettre en place les mesures nécessaires à la réduction de ce risque en termes d’alimentation et de mode de vie.

Anthony Berthou

 

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