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Forme chronique du Covid-19 : un nouvel exemple d’inflammation de bas-grade ?

Posté le 2 Août, 2020 dans Actualités, Articles Santé | 0 commentaires

Forme chronique du Covid-19 : un nouvel exemple d’inflammation de bas-grade ?

A l’heure où se pose la question de l’arrivée d’une seconde vague, peu d’espace médiatique est consacré aux conséquences de l’infection au COVID-19. Or, à ce jour, le nombre de cas de personnes présentant une forme persistante de la maladie ne cesse d’augmenter et atteindrait de 10 à 15% des patients.

Il a été rapidement établi que l’infection au SARS-CoV-2 provoque, pendant la phase aiguë, une augmentation de cytokines pro-inflammatoires (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17A, G-CSF et GM-CFS) activées par les chimiokines MCP-1, IP10 et MIP1α1. La sévérité du COVID-19 a été de plus été corrélée aux taux d’IL-17A, IL-6, IL-15, TNF-α et IFN-γ provoquant le fameux orage cytokinique2-4. Un tel profil cytokinique, notamment les taux élevés de TNFα, IL-1β, IL-6 et IL-8, correspond à celui retrouvé chez de nombreux patients souffrant d’inflammations chroniques, expliquant ainsi en partie les risques accrus de complications, voire de mortalité en cas de maladies cardiovasculaires5,6, d’obésité7-9, de diabète10-12 et d’hypertension artérielle13,14.

Une étude parue dans JAMA le 27 Juillet dernier met par exemple en évidence que, sur 100 patients considérés comme guéris du COVID-19, 60% présentaient pourtant toujours une inflammation du myocarde et ce même en l’absence de plaintes15. Le virus SRAS-CoV-2 pénètre par ailleurs le cerveau via le nerf olfactif à la suite de son inhalation (expliquant la perte d’odorat ou anosmie) et par les récepteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), également exprimés au niveau des neurones et des cellules gliales16. Il s’agit d’un virus qualifié de neurotrope. Il en résulte une cascade neuro-inflammatoire massive, associée à l’inflammation systémique à l’origine d’une perméabilité de la barrière hémato-encéphalique favorisant la mort neuronale, dont le risque est aggravé par l’hypoxie17. L’organisme ne disposant pas d’un système de défense immunitaire suffisant au niveau cérébral, le patient peut alors développer une encéphalite aiguë voire un AVC dans les cas les plus graves, en particulier chez les fumeurs18. Selon une revue systématique de deux études portant sur 435 patients, 25% d’entre eux ont manifesté des troubles du système nerveux central, 5% un AVC et 0,5% une hémorragie cérébrale19. Là aussi, les profils cytokiniques retrouvés correspondent à ceux constatés en cas de neuro-inflammation chronique, à l’image de la neuroborréliose, de la maladie d’Alzheimer ou de la SLA (en particulier concernant l’IL-1β, l’IL-6, l’IL-8 et MCP-1)20-25.

Il apparait donc évident que les personnes souffrant de symptômes persistants à la suite de l’infection au SARS-CoV-2 se retrouvent dans une situation d’inflammation de bas-grade chronique, soit parce que celle-ci était préexistante comme dans le cas des facteurs de risques désormais connus (obésité, diabète, hypertension, etc.), soit parce qu’il existait une fragilité immunitaire initiale qui s’est déclenchée dans ce contexte. Les publications récentes mettent en effet en évidence qu’une infection au SARS-CoV-2, qu’elle soit sévère ou bénigne, peut précéder le déclenchement de maladies auto-immunes ou inflammatoires chroniques26, y compris le syndrome inflammatoire multi-systémique pédiatrique (PIM-S) dont la maladie de Kawasaki (l’incidence aurait été multipliée par 30 en Italie selon une étude)27 ou le syndrome inflammatoire multi-systémique chez les enfants (MIS-C)28-31. Il est toutefois intéressant de noter que les patients déclenchant la maladie de Kawasaki souffrent également d’autres symptômes d’ordre inflammatoire (troubles digestifs et méningés, leucopénie, myocardite, hyperferritinémie). Chez l’adulte, il a été reporté des cas de purpura, de syndrome de Guillain-Barré et des anémies hémolytiques auto-immunes, sans qu’aucun lien de causalité ne puisse pour autant avoir été établi pour l’instant32-37. Deux pistes principales sont envisagées : le virus peut apparaitre comme le déclencheur de la maladie auto-immune par mimétisme moléculaire (rendant l’idée d’un vaccin particulièrement risquée…)38 ou agir comme le détonateur inflammatoire. Dans ce dernier cas, il contribuerait à la dérégulation immunitaire, probablement dans un contexte d’infections reconnues pour favoriser le syndrome PIM-S et la sécrétion d’IL-6 (notamment les rhinovirus, adénovirus, virus d’Epstein Barr, streptocoques et staphylocoques)39. La formation des complexes immuns associée au risque de vascularite constatée à la suite de l’infection est également dépendante de l’IL-6 produite par les cellules musculaires lisses40,41.

Nul doute que les publications à venir nous apporteront davantage de précisions. Mais il est fort probable que le COVID-19 soit – malheureusement – une pathologie supplémentaire sur la liste des maladies dont les complications à long terme découlent d’une inflammation de bas-grade initiée par les facteurs environnementaux, probablement sur un terrain de prédisposition immunitaire. En clair, nous voilà (en toute logique) certainement confrontés à une nouvelle maladie de civilisation, dans le sens où sa chronicité dépend en partie de la fragilité immunitaire induite par le mode de vie « occidental ».  Adopter une alimentation de qualité (au-delà des autres facteurs épigénétiques), respectueuse de l’environnement et de la santé individuelle, est donc plus que jamais d’actualité. Je vous invite d’ailleurs à (re)découvrir ma Charte des Colibris de la Nutrition pour y découvrir mes conseils pratiques.

Anthony Berthou

 

Sources :

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